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γ-銜接蛋白相關蛋白3抗體結構

更新時間:2024-06-06   點擊次數:122次

結構:

經x線晶體(ti)衍射結構分析發現,Ig由四(si)條(tiao)多肽鏈(lian)組成,各肽鏈(lian)之間由數量不等的(de)鏈(lian)間二硫(liu)鍵連接。Ig可形成“Y"字型結構,稱為(wei)Ig單體(ti),是構成抗體(ti)的(de)基本(ben)單位。

天然(ran)Ig分(fen)(fen)(fen)子含有(you)四條(tiao)(tiao)(tiao)異源性(xing)多(duo)肽鏈(lian)(lian)(lian)(lian),其(qi)中,分(fen)(fen)(fen)子量較(jiao)大的(de)兩條(tiao)(tiao)(tiao)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)稱為(wei)(wei)(wei)(wei)重(zhong)(zhong)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(heavy chain,H),而分(fen)(fen)(fen)子量較(jiao)小的(de)兩條(tiao)(tiao)(tiao)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)稱為(wei)(wei)(wei)(wei)輕鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(Light chain,L)。同(tong)(tong)一(yi)Ig分(fen)(fen)(fen)子中的(de)兩條(tiao)(tiao)(tiao)H鏈(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)兩條(tiao)(tiao)(tiao)L鏈(lian)(lian)(lian)(lian)的(de)氨基(ji)(ji)酸(suan)組(zu)(zu)成(cheng)相同(tong)(tong)。重(zhong)(zhong)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)分(fen)(fen)(fen)子量為(wei)(wei)(wei)(wei)50KD~75KD,由450~550個(ge)氨基(ji)(ji)酸(suan)殘(can)基(ji)(ji)組(zu)(zu)成(cheng)。由于重(zhong)(zhong)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)恒定區的(de)氨基(ji)(ji)酸(suan)組(zu)(zu)成(cheng)和(he)(he)(he)排列(lie)順序不同(tong)(tong),二硫鍵的(de)數目和(he)(he)(he)位(wei)置不同(tong)(tong),其(qi)抗原性(xing)也不相同(tong)(tong),可將(jiang)Ig分(fen)(fen)(fen)為(wei)(wei)(wei)(wei)5類(class),即(ji)IgM、IgD、IgG、IgA和(he)(he)(he)IgE,其(qi)相應的(de)重(zhong)(zhong)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)分(fen)(fen)(fen)別為(wei)(wei)(wei)(wei)μ鏈(lian)(lian)(lian)(lian)、δ鏈(lian)(lian)(lian)(lian)、γ鏈(lian)(lian)(lian)(lian)、α鏈(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)ε鏈(lian)(lian)(lian)(lian)。輕鏈(lian)(lian)(lian)(lian)分(fen)(fen)(fen)子量約(yue)為(wei)(wei)(wei)(wei)25KD,由214個(ge)氨基(ji)(ji)酸(suan)殘(can)基(ji)(ji)構成(cheng)。輕鏈(lian)(lian)(lian)(lian)可分(fen)(fen)(fen)為(wei)(wei)(wei)(wei)兩種,分(fen)(fen)(fen)別為(wei)(wei)(wei)(wei)kappa(κ)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)lambda(λ)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)。因此可將(jiang)lg分(fen)(fen)(fen)為(wei)(wei)(wei)(wei)兩型(xing)(type),即(ji)κ型(xing)和(he)(he)(he)λ型(xing)。正常人血清(qing)Ig的(de)κ:λ約(yue)為(wei)(wei)(wei)(wei)2:1。

通過對不同Ig重鏈(lian)(lian)和(he)輕(qing)(qing)鏈(lian)(lian)的(de)(de)氨(an)(an)基酸(suan)序列(lie)比較(jiao)分(fen)析,發現其氨(an)(an)基端(N末端)氨(an)(an)基酸(suan)序列(lie)變(bian)化較(jiao)大,稱(cheng)為可變(bian)區(variable region,V),分(fen)別(bie)(bie)占(zhan)重鏈(lian)(lian)和(he)輕(qing)(qing)鏈(lian)(lian)的(de)(de)1/4和(he)1/2;而(er)羧基端(C末端)的(de)(de)氨(an)(an)基酸(suan)序列(lie)相對穩定(ding)的(de)(de)區域,稱(cheng)為恒(heng)定(ding)區(constant region,C),分(fen)別(bie)(bie)占(zhan)重鏈(lian)(lian)和(he)輕(qing)(qing)鏈(lian)(lian)的(de)(de)3/4和(he)1/2。


重鏈(lian)和(he)輕鏈(lian)的(de)V區分(fen)別(bie)稱(cheng)為VH和(he)VL。VH和(he)VL中各含(han)有3個(ge)氨(an)基酸組成和(he)排列順序(xu)高(gao)度可變的(de)區域,稱(cheng)為高(gao)變區(HVR)或互補(bu)決定區(CDR),包括HVR1(CDR1)、HVR2 (CDR2) 和(he)HVR3 (CDR3),其中HVR3 (CDR3)變化程(cheng)度更高(gao)。VH的(de)3個(ge)高(gao)變區分(fen)別(bie)位(wei)于29~31、49~58和(he)95~102位(wei)氨(an)基酸,而VL的(de)3個(ge)高(gao)變區分(fen)別(bie)位(wei)于28~35、49~56和(he)91~98位(wei)氨(an)基酸。VH和(he)VL的(de)3個(ge)CDR共同(tong)組成Ig的(de)抗(kang)原結(jie)合部位(wei)(antigen-binding site),決定抗(kang)體的(de)特(te)異性,是抗(kang)體識別(bie)及結(jie)合抗(kang)原的(de)部位(wei)。在V區中,CDR之外區域的(de)氨(an)基酸組成和(he)排列順序(xu)相對保守,稱(cheng)為骨(gu)架(jia)區(FR)。VH或VL各有四個(ge)骨(gu)架(jia)區,分(fen)別(bie)用 FR1、FR2、FR3和(he)FR4表示。